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पहले पशुओं पर सफल परीक्षण हुआ
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कंप्यूटर मॉडल से भी इसकी जांच हुई
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प्रचलित दवा के बदले काम आयेगा अब
राष्ट्रीय खबर
रांचीः एक नया यौगिक अप्रत्यक्ष रूप से कैल्शियम चैनलों को लक्षित करके दर्द निवारक दवा से बेहतर प्रदर्शन करता है। एनवाईयू कॉलेज ऑफ डेंटिस्ट्री के दर्द अनुसंधान केंद्र के नेतृत्व में और राष्ट्रीय अकादमी की कार्यवाही में प्रकाशित नए शोध के अनुसार, एक यौगिक – संभावित नई दवाओं की लाइब्रेरी में जांचे गए 27 मिलियन में से एक – ने जानवरों के अध्ययन में चार प्रकार के पुराने दर्द को उलट दिया।
छोटा अणु, जो कैल्शियम चैनल के आंतरिक क्षेत्र से जुड़कर इसे अप्रत्यक्ष रूप से नियंत्रित करता है, बिना किसी परेशानी के साइड इफेक्ट के गैबापेंटिन से बेहतर प्रदर्शन करता है, जो दर्द के इलाज के लिए एक आशाजनक उम्मीदवार प्रदान करता है।
एनवाईयू दर्द अनुसंधान केंद्र के निदेशक और आणविक रोगविज्ञान के प्रोफेसर राजेश खन्ना के अनुसार, कैल्शियम चैनल ग्लूटामेट और जीएबीए जैसे न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई के माध्यम से दर्द संकेत में केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। यह यौगिक कैल्शियम चैनल के तीन चिकित्सकीय रूप से उपलब्ध दवाओं को लक्ष्य करता है, जिसमें गैबापेंटिन (न्यूरोन्टिन सहित ब्रांड नामों के तहत बेचा जाता है) और प्रीगैबलिन (लिरिका) शामिल हैं, जिनका व्यापक रूप से तंत्रिका दर्द और मिर्गी के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है।
गैबापेंटिन सीएवी 2.2 कैल्शियम चैनल के बाहर से जुड़कर, चैनल की गतिविधि को प्रभावित करके दर्द को कम करता है। हालाँकि, कई दर्द निवारक दवाओं की तरह, गैबापेंटिन का उपयोग अक्सर दुष्प्रभावों के साथ आता है।
खन्ना ने कहा, न्यूनतम दुष्प्रभावों के साथ प्रभावी दर्द प्रबंधन विकसित करना महत्वपूर्ण है, लेकिन नए उपचार बनाना चुनौतीपूर्ण रहा है। दर्द से राहत के लिए ज्ञात लक्ष्यों पर सीधे जाने के बजाय, हमारी प्रयोगशाला अप्रत्यक्ष रूप से उन प्रोटीनों को लक्षित करने पर केंद्रित है जो दर्द में शामिल हैं।
खन्ना की लंबे समय से सीआरएमपी2 नामक प्रोटीन में रुचि रही है, जो कैव2.2 कैल्शियम चैनल का एक प्रमुख नियामक है जो चैनल को अंदर से बांधता है। उन्होंने और उनके सहयोगियों ने पहले सीआरएमपी2 से प्राप्त एक पेप्टाइड (अमीनो एसिड का एक छोटा क्षेत्र) की खोज की थी जो कैल्शियम चैनल से सीआरएमपी2 को अलग कर सकता है।
जब यह पेप्टाइड – जिसे कैल्शियम चैनल-बाइंडिंग डोमेन 3, या सीबीडी 3 कहा जाता है – कोशिकाओं तक पहुंचाया गया, तो यह एक डिकॉय के रूप में कार्य करता था, जो सीआरएमपी 2 को कैल्शियम चैनल के अंदर से जुड़ने से रोकता था। इसके परिणामस्वरूप कैल्शियम चैनल में कम कैल्शियम प्रवेश हुआ और कम न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज हुआ, जिससे जानवरों के अध्ययन में कम दर्द हुआ।
पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय के सहयोगियों के सहयोग से, शोधकर्ताओं ने एक कंप्यूटर सिमुलेशन चलाया जिसमें एक छोटे अणु की तलाश के लिए 27 मिलियन यौगिकों की लाइब्रेरी की स्क्रीनिंग की गई जो सीबीडी 3 अमीनो एसिड से मिलान करेगा।
सिमुलेशन ने लाइब्रेरी को 77 यौगिकों तक सीमित कर दिया, जिसे शोधकर्ताओं ने प्रयोगात्मक रूप से यह देखने के लिए परीक्षण किया कि क्या उन्होंने कैल्शियम प्रवाह की मात्रा कम कर दी है। इसने पूल को नौ यौगिकों तक सीमित कर दिया, जिनका मूल्यांकन कैल्शियम चैनलों के माध्यम से विद्युत धाराओं में कमी को मापने के लिए इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी का उपयोग करके किया गया था।
एक यौगिक, जिसे शोधकर्ताओं ने सीबीडी 3063 नाम दिया, दर्द के इलाज के लिए सबसे आशाजनक उम्मीदवार के रूप में उभरा। जैव रासायनिक परीक्षणों से पता चला कि सीबीडी 3063 ने सीएवी 2.2कैल्शियम चैनल और सीआरपीएम 2 प्रोटीन के बीच परस्पर क्रिया को बाधित कर दिया, चैनल में कैल्शियम का प्रवेश कम कर दिया और न्यूरोट्रांसमीटर का स्राव कम कर दिया।
प्रचलित दवा गैबापेंटिन के विपरीत, सीबीडी3063 के उपयोग से कोई दुष्प्रभाव नहीं हुआ, जिसमें बेहोश करना, स्मृति और सीखने जैसी अनुभूति में परिवर्तन, या हृदय गति और श्वास में परिवर्तन शामिल हैं। दीर्घावधि में, वे सुरक्षित और प्रभावी दर्द से राहत के लिए नए विकल्प पेश करने के प्रयास में सीबीडी3063-व्युत्पन्न दवा को नैदानिक परीक्षणों में लाने की उम्मीद करते हैं।
खन्ना ने कहा, इस प्रथम श्रेणी के छोटे अणु की पहचान करना 15 वर्षों से अधिक के शोध का परिणाम है। हालांकि हमारी शोध यात्रा जारी है, हम पुराने दर्द के प्रभावी प्रबंधन के लिए गैबापेंटिन का एक बेहतर विकल्प पेश करने की आकांक्षा रखते हैं।
